关节损伤对软骨蛋白酶基因表达影响的研究

摘要：目的本研究旨在探索膝关节损伤后特定的透明软骨退化酶，如基质金属蛋白酶( MMP )、蛋白聚糖酶( Agg )的基因表达是否增加。方法试验纳入138例因关节组织如半月板、前交叉韧带( anterior cruciate ligament，ACL )、透明软骨损伤而行膝关节镜检查的患者，男57例，女81例，平均年龄38.8岁。检查前采集全血样本，检查时采集滑膜样本。利用 RT-PCR 和分光光度法处理样本。结果患者中，有56例 ACL损伤，65例内侧半月板损伤，5例外侧半月板损伤，软骨损伤者根据 Outerbridge 标准进行分级。实验室检测显示，ACL 撕裂和基因表达( MMP1、MMP2、MMP8、MMP9、MMP13、MMP14、Agg1、Agg2、IL1、TNFα和TIMP2，除外血浆 TIPM1)显著相关：ACL 患者滑膜中基因表达水平较非 ACL 患者滑膜中的对应基因表达水平显著上调：MMP10.920±0.068 vs 0.794±0.061，MMP21.075±0.053 vs 0.668±0.035，MMP80.951±0.047 vs 0.766±0.045，MMP91.354±0.032 vs 0.947±0.042，MMP131.148±0.058 vs 0.991±0.058，MMP141.379±0.049 vs 0.777±0.036，Agg11.309±0.071 vs 0.647±0.034，Agg21.043±0.072 vs 0.684±0.069，IL11.320±0.054 vs 0.857±0.049，TNFα1.101±0.050 vs 0.802±0.039，TIMP11.197±0.060 vs 1.035±0.071，TIMP21.110±0.048 vs 0.861±0.048( P 值均＜0.05)。除 TIMP1外(1.092±0.053 vs 1.081±0.033，P＝0.32)，ACL 患者血液中基因表达水平较非 ACL 患者血液中的对应基因表达水平显著上调：MMP11.163±0.030 vs 0.948±0.049，MMP20.918±0.056 vs 0.827±0.049，MMP81.172±0.029 vs 0.783±0.034，MMP91.304±0.059 vs 0.94±0.04，MMP131.155±0.060 vs 0.824±0.043，MMP141.095±0.058 vs 0.759±0.033，Agg11.270±0.077 vs 0.676±0.038，Agg21.244±0.037 vs 0.871±0.037，IL11.128±0.056 vs 0.912±0.045，TNFα1.018±0.076 vs 0.724±0.047，TIMP11.092±0.053 vs 1.081±0.033，TIMP20.906±0.056 vs 0.875±0.049( P 值均＜0.05)。所有基因在血浆和滑膜中的表达具有相关性( Agg1：r＝0.89，MMP1：r＝0.88，MMP2：r＝0.87，P＜0.001)。结论ACL 损伤引起蛋白酶基因表达增加，而其它损伤造成的改变尚不确切。滑膜与血浆中的基因表达存在相关性。